Paul Sheldon lässt nach vielen erfolgreichen Jahren die Hauptfigur seiner Romanserie »Misery« sterben. Er glaubt sich befreit, will sich endlich dem Schreiben tiefgründiger Literatur zuwenden.

Noch vor Veröffentlichung des finalen »Misery«-Teils verunglückt er mit dem Auto, erwacht in fremder Umgebung und sieht in das Gesicht einer ihm unbekannten Frau. Die hat ihn aus dem Autowrack gezogen und in ihren abgeschiedenen Bauernhof gebracht.

Es stellt sich heraus, dass Retterin Annie nicht nur kompetente Krankenschwester, sondern auch sein leidenschaftlichster Fan, mit einer geradezu überirdischen Liebe zu der Hauptfigur Misery ist. Als sie erfährt, dass die im neuesten Buch gestorben ist, zwingt sie den verletzten Paul, ein neues Buch zu schreiben, in dem sie auferstehen soll. Ein Spiel um zwei Leben beginnt: Das der Romanfigur Misery und das des Romanautors Pauls.